新希望！院士团队发现输注人类脐带间充质干细胞可治疗艾滋病

尽管联合抗逆转录病毒疗法 (ART） 有效控制了 HIV 复制，但大约 10-40% 的 HIV-1 治疗患者未能实现 CD4+ T 计数正常化，并被称为“免疫无反应者”(INR）。与免疫反应者相比，此类患者的发病率和死亡率风险更高。

INR 的可能机制包括骨髓造血减少、胸腺输出不足、残留病毒复制和异常免疫激活，最终导致 CD4 生成减少和 CD4 过度破坏。 ART、ART 强化、免疫调节剂（例如维生素 D、白细胞介素 2、白细胞介素 7）、免疫抑制剂和益生菌的改良方案已被用于促进 HIV-1 INR 患者 CD4 的免疫恢复，但未获得令人满意的临床益处。

间充质干细胞 (MSC) 是成体干细胞，可以来源于骨髓、脂肪组织、胎盘、脐带、脐带血、外周血和肝脏。MSCs 由于其迁移、分化、免疫调节和再生能力而具有相当大的治疗效果。许多已发表的研究报告称，MSCs 已成功用于治疗不同的疾病，例如急性严重移植物抗宿主病 (GVHD)、心力衰竭、肝损伤、骨关节炎、自身免疫性疾病和肝硬化。

以前，发现 hUC-MSC 输血是安全的，可以减少全身免疫过度激活，增加循环初始和中枢记忆 CD4 T 细胞计数，并恢复 INR 中 HIV-1 特异性干扰素 (IFN)-γ 和 IL-2 的产生。然而，仅包括 7 名患者，并且没有剂量递增。最近，Trujillo-Rodríguez 等人使用来自脂肪组织输注的人类同种异体间充质基质细胞治疗 INR 患者，并报告对改善免疫恢复或减少这些患者的免疫激活或炎症没有效果。然而，只有五名患者入选。

因此，该研究设计了这项针对 HIV-1 INR 患者的 hUC-MSC 输注的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量确定的 II 期临床试验。主要重点是评估 hUC-MSC 输血后 CD4 计数的免疫恢复。次要重点是检查 CD8 计数和 CD4/CD8 比率的变化，并确认 hUC-MSC 输血的安全性。

该研究从2013 年 5 月至 2016 年 3 月，72 名 INR 感染 HIV 的患者参加了这项 II 期随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量确定试验（NCT01213186）。他们被分配接受高剂量（1·5 × 10^6/kg 体重）或低剂量（0·5 × 10^6/kg 体重）hUC-MSC，或安慰剂。在 96 周的随访研究中检测了他们的临床和免疫学参数。

该研究发现 hUC-MSC 治疗是安全且耐受良好的。与基线相比，治疗48周后，高剂量组（P < 0·001）和低剂量组（P < 0·001）的CD4+ T计数有统计学意义的增加，但对照组没有变化。Kaplan-Meier 分析显示，与对照组相比，低剂量组获得免疫应答的累积概率更高（95·8% 对 70·8%，P = 0·004）。然而，在三组中没有观察到 CD4/CD8+ T 计数和 CD4/CD8 比率的显著变化。总之，hUC-MSC 治疗是安全的。然而，hUC-MSC 治疗改善 INR 患者免疫重建的疗效仍需要在大型队列研究中进一步研究。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41392-021-00607-2